n末端脑钠肽临床意义

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n末端脑钠肽临床意义(一)
N末端脑钠肽检测及临床应用

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N末端脑钠肽检测及临床应用

作者:冯学毛

来源:《医学美学美容·中旬刊》2013年第08期

【摘要】目的:选取2009年1月至2012年9月心力衰竭患者236例,采用血清N末端脑钠肽(NT-PROBNP)定量检测进行诊断,分析N末端脑钠肽检测的方法及临床应用价值。方法: 采用定量ELISA改进法检测患者血清N末端脑钠肽。结果:心衰患者血清N末端脑钠肽水平明显增高,指数随患者心衰程度的加重而增加。结论:采用血清N末端脑钠肽定量检测,在对心衰患者进行诊断和评价方面,是最佳检测手段。

【关键词】血清N末端脑钠肽;心力衰竭;诊断

【中图分类号】R541.6+1【文献标识码】A【文章编号】1004-4949(2013)08-104-02 1前言

在我国,由于慢性心力衰竭而导致的死亡率正在逐年上升,这就要求在医疗领域有更为有效的心脏功能评价方法,而我们目前在临床上主要依靠心电图、超声心动图及患者自诉对心脏功能进行评价,这对评价的准确性及有效性有了较大的影响。相比之下,血清N末端脑钠肽的定量检测在对心脏功能的评价上就具有更重要的价值。以下,选取2009年1月至2012年9月的236例心力衰竭患者,采用定量ELISA改进法检测血清N末端脑钠肽,分析讨论N末端脑钠肽水平与不同程度的心力衰竭之间的关系,现报道如下。

2资料与方法

2.1一般资料

选择了2009年1月至2012年9月的心力衰竭患者236例,其中男性患者124例,女性患者112例,患者年龄在31~86岁,平均年龄63.6岁,其中患有冠心病者为77例;急性心肌梗死者为49例;高血压患者41例;风湿性心脏病31例;心肌病者为20例;扩张型心肌病者为18例。根据心功能分级标准,将患者分组,第1组为心功能I级患者组(68例,男36例,女32例),第2组为心功能Ⅱ级患者组(63例,男33例,女30例),第3组为心功能Ⅲ级患者组(57例,男31例,女26例),第4组为心功能Ⅳ级患者组(48例,男24例。女24例)。另收集无心力衰竭的心脏疾病患者74例作为对照组,其中男性44例,女性30例,年龄在33~74岁,平均年龄60.8岁,其中心肌炎26例,心律失常25例,高血压23例,将该组患者的心功能定为零级。

2.2方法

采用定量ELISA改进法对血清N末端脑钠肽进行检测。

n末端脑钠肽临床意义(二)
脑钠肽检测临床意义

脑钠肽检测系统及临床意义

1. 命名:脑钠肽又称B型钠尿肽,英文缩写BNP;N末端B型钠尿肽是脑钠肽前体之一,英文缩写为NT-proBNP。

2. 简述:1988年deBold从猪脑中发现了一种具有利钠利尿作用的多肽,命名为脑钠肽,即B型钠尿肽(BNP)。BNP主要在心室分泌,人心肌细胞首先合成的是含有108个氨基酸的B型钠尿肽原,之后在内切酶的作用下被切割为含有76个氨基酸的N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)和含有32个氨基酸的C端多肽BNP。钠尿肽家族包括由二硫键连接的环状结构,可与钠尿肽受体结合发挥利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)的作用;而NT-proBNP无生物学活性。当心室容量负荷或者压力负荷增加时,心肌合成和释放BNP/NT-proBNP就会增多。

3. 检测系统:

A. BNP:检测所用单克隆抗体针对的抗原表位有差异,没有统一的参考物,各厂家所使用的免疫学检测方法不同,各检测系统之间BNP测定结果就存在差异,尤其是在测定的高值时差异较大。目前检测系统以美国临床实验室标准委员会(NCCLS)为指南,以最早的Biosite为标准,对各分析系统结果进行比较,保证医学决定水平一致性。

B. NT-proBNP:其检测采用针对相同氨基酸残基的多克隆抗体,两个检测系统之间具有类似的检测线性和功能灵敏度。但国内外研究表明,NT-proBNP随着年龄的增长而升高,同龄女性高于男性,60岁以上人群年龄的增长升高幅度更大。欧洲的NT-proBNP的参考范围为:<50岁,男性84pg/ml,女性155pg/ml;>50岁,男性194pg/ml,222pg/ml。年龄与性别的差异分析其原因有:一方面老年人心肌变得僵硬,室壁张力增高导致其合成增多,另一方面老年人肾小球硬化及肾皮质萎缩导致肾小球滤过滤下降,使NT-proBNP肾的清除减少,而BNP不靠肾清除。因此NT-proBNP反映了心-肾综合功能。性别的差异可能与雌激素对钠尿肽基因表达的正调控作用有关。

C. 因此,对于BNP的检测,各个检测系统应有各自的参考范围,而NT-proBNP在各个年龄段根据地区差异设定合适的参考范围。

4. 标本注意事项:

A. BNP:Biosite Triage 推荐使用EDTA抗凝全血或血浆,雅培Abbott、贝克曼Beckman coulter、拜耳Bayer等推荐使用EDTA抗凝血浆。标本在25℃环境中2h下降20%,4℃和-20℃可稳定8h。因此BNP检测在标本采集后立即冰浴送检,4℃离心,半小时完成测定。

【n末端脑钠肽临床意义】

B. NT-proBNP:Roche推荐使用EDTA或肝素抗凝血浆,也可以用血清(比血浆检测结果高约10%),25℃可稳定3d,4℃可稳定5d,-20℃和-70℃至少稳定6个月。

【n末端脑钠肽临床意义】

C. 体内BNP和NT-proBNP水平基本不受体位改变和日常活动的影响,不存在日内波动和日间波动,因此采血无需固定体位和采血时间。【n末端脑钠肽临床意义】

5. 临床意义:

国外大规模多中心实验室临床试验结果证实,BNP和NT-proBNP是诊断心衰的很好的心肌标记物。目前应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析。

A. 可用于急诊室心源性心脏病和肺源性心脏病的鉴别,BNP的灵敏度大于【n末端脑钠肽临床意义】

90%,特异性达80-90%。

B. 对慢性心衰患者进行危险性分层和预后评估。BNP是独立的心衰预测因子,BNP水平低,存活期长;水平高,死亡率高(随访3年60%)。

C. 指导心衰的治疗及效果监测,目前还需大量临床观察,有待研究。

D. 可用于急性心肌梗死的危险性分级,其检测可在心梗早期发现高危人群,从而给予积极干预,预防心衰以及再梗的发生。

根据人卫版《临床医学检验技术(师)》改编 如与三版临床操作规程有出入,以三版为准。 王胜江选编于2009-3-15

NT-proBNP 项目的临床意义与开展现状

1.NT-proBNP简介及其临床意义

NT-proBNP全名氨基末端脑钠肽前体,有研究显示:心室功能障碍患者的NT-proBNP含量会升高,而且含量与心衰的严重程度直接相关(NYHA,纽约心脏协会分级)。

心脏不仅具有泵血功能,而且还是一个内分泌腺。目前为止,已经确认有两种多肽由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环,它们分别是心房利钠肽(ANP)和B型利钠肽(BNP)。ANP主要由心房分泌,而BNP由心室分泌的。在心衰患者中,由于心容量超负荷、心压升高会使血浆利钠肽水平升高。由于BNP主要由心室分泌,因此在诊断心室功能障碍时,相对ANP而言是个更为直接的标志物。【n末端脑钠肽临床意义】

BNP是作为激素原合成的,称之为proBNP(BNP前体)。在受到心肌细胞的刺激后(例如,心肌细胞拉伸),proBNP在蛋白酶作用下列解为NT-proBNP(氨基末端- proBNP或N端-proBNP)和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。NT-BNP生物半衰期是60-120分钟,相比生物半衰期仅为20分钟的BNP要长的多,因此检测NT-proBNP更有利于实验室操作。

2.NT-proBNP的临床参考值

3)NT-proBNP与NYHA的关系

NT-proBNP能够早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的功能变化,与NYHA心功能分级比较,更能真实反映心功能的变化。

NT-proBNP水平与心衰的严重程度相关

NT-proBNP水平越高病变越严重,预后也越差

NT-proBNP有利于在早期阶段或病变轻微阶段发现心衰:

NT-proBNP可以区分无症状或症状轻微的心衰患者(NYHA I级和II级)与非心衰患者

4)NT-proBNP在心力衰竭诊断中的重要性

心力衰竭(Heart Failure)是一种由于心脏功能障碍而产生的体征和症状的临床综合征。虽然现在的一些药物如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂﹑ß-受

体阻断剂等可以明显改善患者的生存质量,延缓病情的恶化,但除非进行心脏移植,否则心力衰竭是无法治愈的。心力衰竭早期的诊断和避免病情的恶化是当今医疗保健面临的关键问题,越早开始治疗,对病人就越有益。

然而,心力衰竭(尤其是在心衰早期)是很难确诊的。心衰的典型症状,如呼吸急促、踝关节肿胀、疲劳等都不具特异性,有些病情轻微的患者也没有表现出典型症状,尤其是老年患者和肥胖患者,即使有这些症状也很难解释。因此,初级医疗机构仅依赖临床标准作为诊断依据,诊断心力衰竭的假阳性率可高达50%。目前诊断心衰最常用有效的方法主要有超声心动图、放射核素显像和心核磁共振检查;但是日常实际诊断左心室功能衰竭时,上述检查手段没有一项是可以完全信赖,并具有良好的重现性的。

有研究显示,心衰患者NT-proBNP的升高水平与死亡率的上升及重入院的风险性密切相关。NT-proBNP升高是患者疗效的独立标志物,比左心室射血分数(LVEF)和VO2峰更有意义。在急性冠脉综合征患者中,检测NT-proBNP能预测心肌受损病人(有或没有ST段抬高)或不稳定性心绞痛病人的死亡危险性;此外,NT-proBNP还能预示发生心衰或进行性心衰的危险以及发生心梗或再发生心梗的危险。因此,NT-proBNP能用于鉴别患者是否需要加强治疗,并跟踪检测具有高死亡或重入院风险性的患者,以此来对心衰患者进行危险分级。

【n末端脑钠肽临床意义】

有大量一手资料表明,NT-proBNP可用于指导心衰的治疗。大剂量的药物治疗心衰后,血清或血浆的NT-proBNP水平会下降,以NT-proBNP水平来指导药物治疗,不仅减少了心血管事件的总发生数,而且与临床知道治疗方案相比,延迟了首次发生心血管事件的时间。因此,依据NT-proBNP水平指导临床治疗,是一项有效的心衰治疗措施。

有些表现心衰症状的患者可能认为自己没有得到足够的治疗。但是,如果这些患者的NT-proBNP水平正常,可能就意味着这些患者已经受到适当的治疗而无须强化治疗(避免“治疗过度”),因为他们的症状可能与心衰无关。

5)NT-proBNP用于检测的优越性

NT-proBNP在血清和血浆中非常稳定,可以采用常规血液样本的传送及处理方法,无需样品预处理。通常情况下NT-proBNP含量几乎没有日间变异,这意味着随时可以取样检测;而且还不受患者体位及运动状况的影响,在抽取血液样品时,患者无需休息或平躺。

以上资料来自检验医学在线

摘抄整理于2009.07.09

n末端脑钠肽临床意义(三)
N末端脑钠肽检测及临床应用

N末端脑钠肽检测及临床应用

【摘要】目的:选取2009年1月至2012年9月心力衰竭患者236例,采用血清n末端脑钠肽(nt-probnp)定量检测进行诊断,分析n末端脑钠肽检测的方法及临床应用价值。方法: 采用定量elisa改进法检测患者血清n末端脑钠肽。结果:心衰患者血清n末端脑钠肽水平明显增高,指数随患者心衰程度的加重而增加。结论:采用血清n末端脑钠肽定量检测,在对心衰患者进行诊断和评价方面,是最佳检测手段。

【关键词】血清n末端脑钠肽;心力衰竭;诊断

【中图分类号】r541.6+1【文献标识码】a【文章编号】1004-4949(2013)08-104-02

1前言

在我国,由于慢性心力衰竭而导致的死亡率正在逐年上升,这就要求在医疗领域有更为有效的心脏功能评价方法,而我们目前在临床上主要依靠心电图、超声心动图及患者自诉对心脏功能进行评价,这对评价的准确性及有效性有了较大的影响。相比之下,血清n末端脑钠肽的定量检测在对心脏功能的评价上就具有更重要的价值。以下,选取2009年1月至2012年9月的236例心力衰竭患者,采用定量elisa改进法检测血清n末端脑钠肽,分析讨论n末端脑钠肽水平与不同程度的心力衰竭之间的关系,现报道如下。 2资料与方法

2.1一般资料

n末端脑钠肽临床意义(四)
N末端脑钠肽在心衰诊断中的应用

  【摘要】目的:分析N末端脑钠肽在心衰病患诊断中的运用效果。方法:以我院在2013年1月至2014年3月期间收治的48例心衰患者为研究对象,设为观察组,同时选取48例健康者作为对照组,分析两组N末端脑钠肽和左心室射血分数情况。结果:观察组N末端脑钠肽前体水平要高于对照组,观察组的左室射血分数要低于对照组,N末端脑钠肽前体的水平会随心功能级数升高而增大,而左心室射血分数则随着心功能级别更高而降低。结论:N末端脑钠肽前体的水平与心衰患者的心功能级别有非常大的关系,可以作为心衰诊断的有效指标。

  【关键词】心力衰竭;N末端脑钠肽;左心室射血分数
  Application of N terminal pro brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure.
  Pang Sheng
  (Sichuan Province, Neijiang Zizhong People's Hospital, capital of Neijiang in641000)
  [Abstract] Objective: to analysis the application effect of N terminal pro brain natriuretic peptide in diagnosis of heart failure patients in. Methods: 48 cases ofpatients with heart failure in our hospital during 2013 January to 2014 in Marchas the research object, for the observation group, and selected 48 healthy persons as control group, two groups of N analysis of N-terminal pro brain natriuretic peptide and left ventricular ejection fraction. Results: the observation group N terminal pro brain natriuretic peptide level to be higher than that of the control group, the left ventricular ejection fraction in observation group than that in control group, N of N-terminal pro brain natriuretic peptide levels will increasecardiac function series increased, and left ventricular ejection fraction wasdecreased with a higher level of cardiac function. Conclusion: there is a relationship between the very big heart functional class N terminal pro brain natriuretic peptide levels and patients with heart failure, can be used as an effective indicator of heart failure diagnosis.
  [keyword] heart failure; N terminal pro brain natriuretic peptide; left ventricular ejection fraction
  慢性心力衰竭是老年群体中的一种高发性心血管疾病,近些年来其发病率逐步提升,其致死致残的几率较高。相关数据显示,心衰病患血浆脑钠肽水平升高会导致心脏猝死的发生,而N末端脑钠肽前体在心衰诊断中有着较为重要的临床价值【1】。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  以我院在2013年1月至2014年3月期间收治的48例心衰患者为研究对象,设为观察组,同时选取48例健康者作为对照组。观察组中男性26例,女性22例,年龄范围为40-85岁,平均年龄为(62.4±9.5)岁。其中冠心病者25例,合并高血压者14例,扩张性心肌疾病者9例。通过美国纽约心脏病学会对心衰级别分型来划分,其中Ⅱ级为15例,Ⅲ级为21例,Ⅳ级为12例。对照组的健康人群经我院体检证明没有高血压、肝肾功能障碍、心脏瓣膜疾病等问题。其中男性25例,女性23例,年龄范围为38-86岁,平均年龄为(61.5±10.1)岁。两组患者在性别和年龄方面没有明显的差异,具有可比性。   1.2 方法
  两组研究对象在晨起时进行抽取2ml的静脉血进行送检,运用定量ELISA法来对N末端脑钠肽前体水平的测定,使用试剂盒和KHB ST-360免疫检测酶仪器来检测操作;运用SSA270A多普勒彩超来对左室射血分数进行测定。在同一天进行N末端脑钠肽前体水平和心脏超声心动影像的检测。其中左室射血分数水平高于50%为正常情况,N末端脑钠肽前体水平在20-25000 pg/ml为测定的线性范围。
  1.3 统计学处理
  将收集到的数据通过专业SPSS17.0统计学软件进行分析,计数资料用(x±s)来表示,组间运用t来检验,以p<0.05作为其差异具有统计学意义的标准。
  2 结果
  2.1血浆中N末端脑钠肽前体和左心室射血分数情况
  表1:两组研究对象血浆中N末端脑钠肽前体和左心室射血分数情况
  分组
  N末端脑钠肽前体(pg/ml)
  左心室射血分数
  观察组(n=48)
  2898±824.3
  0.38±0.09
  对照组(n=48)
  166±22.5
  0.60±0.11
  p
  <0.01
  <0.05
  如表1所示,可以发现观察组N末端脑钠肽前体水平(2898±824.3)pg/ml要高于对照组(166±22.5)pg/ml,观察组的左室射血分数(0.38±0.09)要低于对照组(0.60±0.11),其组间的差异具有统计学意义,P<0.05。
  2.2不同心衰级别患者的N末端脑钠肽前体和左心室射血分数情况
  表2:观察组不同心衰级别患者的N末端脑钠肽前体和左心室射血分数水平
  分组
  N末端脑钠肽前体(pg/ml)
  左心室射血分数
  Ⅱ级n=15
  758±143.5
  0.51±0.09
  Ⅲ级n=21
  1956±462.7
  0.37±0.06
  Ⅳ级n=12
  3437±576.1
  0.31±0.05
  P
  <0.05
  <0.05
  如表2所示,心功能Ⅱ级患者的N末端脑钠肽前体的平均水平为(758±143.5)pg/ml,左心室射血分数水平为(0.37±0.06);心功能Ⅲ级患者的N末端脑钠肽前体的平均水平为(1956±462.7)pg/ml,左心室射血分数水平为(0.51±0.09);心功能Ⅳ级患者的N末端脑钠肽前体的平均水平为(3437±576.1)pg/ml,左心室射血分数水平为(0.31±0.05);N末端脑钠肽前体的水平在心功能级数升高而增大,而左心室射血分数则随着心功能级别更高而降低。各心衰级别组间数据差异具有统计学意义,p<0.05。
  3 讨论
  心血管疾病时全世界范围内导致人类死亡的重要疾病,其中心衰是心血管疾病链中的最后一环【2-4】,同时心衰也是老年群体中常见的住院原因,容易反复性发作,是导致老年病患致死的主要疾病。由于老年患者常年伴有其他多种疾病存在,因此在相关症状上显现的不明显,心衰与其他疾病具有交叉性,在临床的症状表现上具有相互影响和混淆,因此对心衰的诊断带来的一定困难,如何在早期诊断成为业界越来越关注的问题。心力衰竭时由于心肌收缩功能减弱,心脏排血量降低,身体各器官供血不足,无法进行正常的新陈代谢,肺部和体内循环出现了淤血问题。在目前情况来看,心衰的临床诊断主要是依靠影像学来完成,如超声心动图、X线、核磁共振等影像技术,但是影像技术检测具有一定局限性,甚至出现漏诊的问题。因此,脑钠肽水平成为临床心衰诊断的一项有力指标。据有关证明,N末端脑钠肽前体诊断心衰的敏感性在94%,特异性为72%,其准确性高达83%。
  脑钠肽是由于心肌细胞分泌而出,心室壁超负荷,心室扩张的一种特异性的指标,代表着心室功能的变化。心衰会引发心血管的动力学改变,心肌和血管组织随之适应性的改变,心脏超负荷将促使脑钠肽的合成和分泌。N末端脑钠肽前体属于心肌细胞分泌的肽类激素物质,心衰患者可以刺激机体对该物质迅速的大量分泌。脑钠肽前体在蛋白酶的影响下会分解出具有活动脑钠肽和没有活动的N末端脑钠肽前体,并融入到血液中,从而促成血管、利尿、交感神经等一系列的影响。其中N末端脑钠肽前体的生物半衰时期较长,分子量较大,血浆中的浓度较高,稳定性良好,非常容易被检测发现。因此,血浆中脑钠肽的水平可以作为心衰诊断的一种指标,非常具有临床诊断价值。在针对于呼吸道疾病和肥胖等与心衰由相似症状的患者时,脑钠肽可以作为心衰诊断的有效量化指标,提升心衰诊断的敏感性和特异性。
  本组研究对象中观察组N末端脑钠肽前体水平(2898±824.3)pg/ml要高于对照组(166±22.5)pg/ml,观察组的左室射血分数(0.38±0.09)要低于对照组(0.60±0.11),其组间的差异具有统计学意义,P<0.05。N末端脑钠肽前体的水平在心功能级数升高而增大,而左心室射血分数则随着心功能级别更高而降低。各心衰级别组间数据差异具有统计学意义,p<0.05。这样更加利于对于心衰病患心脏危险分层和预后的分析有重大的临床意义。
  综上所述,N末端脑钠肽的水平对临床心衰患者的诊断具有高效、安全的临床诊断价值,值得临床推广。
  【参考文献】
  【1】杨庆树,叶炳华,钱亚东,等.N末端脑钠肽前体在慢性心力衰竭诊断中的应用价值[J].实用临床医药杂志,2011.15(17):1-40-1-41.
  【2】李虹,李卫红,杨红英,等.灯盏生脉胶囊对慢性心力衰竭患者心功能和NT-proBNP及hs-CRP水平的影响[J].广东医学,2013:34 (8):1269 -72
  【3】安松涛,工阴霞,齐艳艳,等.磷酸肌酸钠改善老年慢性心力衰竭患者左心功能的观察[J].中华老年医学杂志,2011,30 (8) :640
  【4】赵玉红,秦桂华,吴敬伟,等.血浆N'1'}roBNl'检测指导老年慢性心力衰竭患者治疗的研究[J].心血管康复医学杂志,2012;21 (6):623

n末端脑钠肽临床意义(五)
室间隔缺损合并肺动脉高压患者血清脑钠肽和胱抑素C变化及临床意义

  [摘要]目的探讨室间隔缺损(ventricular septal defects,VSD)合并肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)患者血清脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)和胱抑素C(Cystatin C,Cys C)变化及临床意义。方法选取60例VSD患者,按PAH情况分为正常组和异常组,每组患者30例,另选取30例健康志愿者为对照组。比较3组血清BNP和Cys C水平并分析血清BNP和Cys C和肺平均动脉压(Pulmonary arterial pressure,PAP)的关系及VSD合并PAH的危险因素。结果3组患者血清BNP和Cys C水平有统计学差异(P<0.01)。异常组和正常组患者血清BNP和Cys C水平均较对照组升高且异常组患者血清BNP和Cys C水平亦均较正常组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清BNP和Cys C与VSD患者PAP呈正相关(rBNP=0.69,rCys C=0.85,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,室间隔缺损合并肺动脉高压的危险因素有高血压病史、体质指数(body mass index,BMI)、年龄、血清BNP和Cys C等。结论VSD患者和VSD合并PAH患者血清BNP和Cys C水平均升高,BNP和Cys C与PAP均呈正相关,高血压病史、BMI、年龄、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危险因素,血清BNP和Cys C可用于VSD合并PAH的预测。

  [关键词]室间隔缺损;肺动脉高压;BNP;Cys C
  中图分类号:R541.1文献标识码:A文章编号:1009_816X(2014)06_0478_03
  doi:10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.10室间隔缺损是常见的先天性心脏病,是心功能衰竭的常见原因,可严重影响患者的健康和生命安全[1]。肺动脉高压是室间隔缺损患者常发的并发症之一,与室间隔缺损的治疗、疗效以及预后等密切相关[2]。BNP由心室肌细胞分泌,其血液中代谢水平与心室体积及压力均呈正比,已逐渐被认可为心功能的客观评价参数[3]。Cys C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族,在所有有核细胞中均有表达,可调控细胞内外蛋白水解,避免细胞受到不适当的内源性和外源性蛋白酶的水解[4]。目前关于室间隔缺损合并肺动脉高压患者BNP和Cys C变化及临床意义的研究甚少,明确室间隔缺损合并肺动脉高压患者BNP和Cys C变化及临床意义可为该病的预防和治疗提供依据。本研究检测室间隔缺损合并肺动脉高压患者BNP和Cys C的变化,分析血清BNP和Cys C和VSD合并PAH的关系,结果报道如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料:选取2012年3月至2013年12月期间我院收治的60例室间隔缺损患者,按肺动脉高压情况分为正常组(n=30)和异常组(n=30),另选取30例健康志愿者为对照组。患者均无其他器质性心脏病、先天性心脏复合畸形、心功能不全和肝肾功能异常。正常组男14例,年龄4~15岁,平均(8.64±4.69)岁,女16例,年龄4~12岁,平均(6.16±6.92)岁。异常组男13例,年龄2~15岁,平均(9.63±5.95)岁,女17例,年龄9~19岁,平均(11.73±8.16)岁。对照组男16例,年龄3~17岁,平均(12.65±5.38)岁,女14例,年龄9~17岁,平均(12.96±4.94)岁。3组基本资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。
  1.2方法:使用超声心动图检测患者肺平均动脉压,肺平均动脉压正常值为舒张压/收缩压在2.4~4.0/0.8~1.6千帕(18~30/6~12毫米汞柱)范围,当肺动脉收缩压超过4.0千帕(30毫米汞柱),舒张压超过2.0千帕(15毫米汞柱)或平均压高于2.7千帕(20毫米汞柱)时为肺动脉高压[5]。BNP测定:于实验第2天早上抽取患者空腹静脉血10ml。采血后半小时之内以3500转每分钟离心10分钟后分离上层血清并置于零下80℃低温冰箱中保存。采用全自动免疫分析仪(AXSYM REF:37000雅培公司,美国)和雅培配套BNP试剂盒(AXSYM BNP ABL004/RL REF:8G82_20)对血清BNP水平进行检测,严格按照说明书采用免疫荧光法进行操作,其正常值范围为0~30pg/ml[6]。Cys C水平检测采用德国BNProSpeed全自动特定蛋白分析仪和配套试剂盒,运用改良免疫比浊分析法检测,其正常值范围为0.51~1.09mg/L[7]。血液标本采集后患者静坐15min进行3次血压和体重等的测量,最终结果取3次测量结果的平均值。
  1.3统计学处理:采用SPSS17.0软件,计量资料用(x-±s)表示,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用q检验,血清BNP和Cys C和室间隔缺损患者肺动脉收缩压的关系分析采用Pearson相关性分析法,室间隔缺损合并肺动脉高压危险因素采用多元Logistic回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。
  室间隔缺损合并肺动脉高压的治疗方法很多,但该病可对患者健康甚至生命安全造成严重威胁,对其预防亦极为重要。BNP主要由心室肌合成分泌,可以很好地反映心功能,临床已用于辅助诊断慢性充血性心力衰竭[9]。Cys C作为一种低分子量的分泌性蛋白质与肾小球滤过率密切相关,是肾小球功能的理想衡量指标[10]。有研究发现,血清Cys C水平在冠心病、心脏结构异常等心脏疾病患者中明显升高,Cys C可以增加心室壁厚度从而降低心肌的顺应性,进而引发舒张功能不全[11]。明确BNP和Cys C在室间隔缺损合并肺动脉高压中的变化及其临床意义可为室间隔缺损合并肺动脉高压的治疗提供依据。本研究结果显示,室间隔缺损与室间隔缺损合并肺动脉高压患者的血清BNP和Cys C水平均出现了显著升高,且室间隔缺损合并肺动脉高压患者的血清BNP和Cys C水平较室间隔缺损患者升高。室间隔缺损与室间隔缺损合并肺动脉高压者的血清BNP和Cys C水平升高的机制可能是:室间隔缺损可明显影响心脏的收缩功能,心脏长期代偿性加强收缩可导致心脏体积的增大和心室壁的拉伸,刺激心室肌合成分泌BNP前体,而BNP前体进入血液分解出BNP从而导致血清BNP水平的升高[9];而室间隔缺损及肺动脉高压均可导致血流动力学的异常,影响患者肾脏血流状况,导致患者肾功能的下降,而Cys C作为肾功能变化的敏感指标之一,可随着肾功能水平的下降而升高,从而患者出现血清Cys C水平的升高;肺动脉高压可在室间隔缺损影响的基础上进一步影响患者的心脏收缩功能和肾功能。因此,室间隔缺损合并肺动脉高压患者的血清BNP和Cys C水平更高。肺平均动脉压可反映患者肺动脉压的变化,可用于肺动脉高压的诊断。Pearson相关性分析结果显示,患者的血清BNP和Cys C水平均随着患者肺平均动脉压的升高而升高,血清BNP和Cys C水平与患者肺平均动脉压均呈正相关。室间隔缺损合并肺动脉高压危险因素的多因素Logistic回归分析结果显示,高血压病史、BMI、年龄、血清BNP和Cys C均是室间隔缺损合并肺动脉高压的独立危险因素,因此对于年龄较大、有高血压病史、BMI指数偏高和血清BNP和Cys C水平偏高的患者,均需注意预防室间隔缺损合并肺动脉高压的发生。由于本研究时间较短,且室间隔缺损发生率较低,研究样本量偏小,且Cys C水平的代谢受心室结构变化及血流动力学等方面的影响,完全明确室间隔缺损合并肺动脉高压患者的血清BNP和Cys C水平变化及与室间隔缺损合并肺动脉高压的发生的关系需更大样本量和更深入的研究。综上所述,室间隔缺损患者和室间隔缺损合并肺动脉高压患者血清BNP和Cys C水平均升高。血清BNP和Cys C水平随着PAP升高而升高,与PAP均呈正相关。高血压病史、BMI、年龄、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危险因素,血清BNP和Cys C可在一定程度上预测VSD合并PAH的发生。   参考文献
  [1]高磊,刘君,郝咏梅,等.国产封堵器介入治疗室间隔缺损1002例分析[J].中国实用内科杂志,2013,33(8):631-634.
  [2]吴志诚,谢春发,张自翔,等.miR_27b在先天性心脏病合并肺动脉高压中的表达及意义[J].广东医学,2013,34(6):910-911.
  [3]徐效龙,祁国荣,路霖,等.介入封堵术及西地那非对成人室间隔缺损合并中重度肺动脉高压患者血浆脑钠肽水平的影响[J].山东医药,2013,53(19):15-17.
  [4]程方雄,曾昆,刘青建.冠心病患者血清同型半胱氨酸、高敏C_反应蛋白、胱抑素C水平变化及临床意义[J].临床心血管病杂志,2012,28(1):79-80.
  [5]Liu A, Li Z, Li X, et al. Midterm results of diagnostic treatment and repair strategy in older patients presenting with nonrestrictive ventricular septal defect and severe pulmonary artery hypertension[J]. Chin Med J (Engl),2014,127(5):839-844.
  [6]吴利伟,王凤鸣.脑钠肽在儿童心血管疾病诊治中的研究进展[J].临床儿科杂志,2013,(7):679-682.
  [7]徐志明.112例糖尿病患者血清胱抑素C检测结果分析[J].中国卫生检验杂志,2012,22(9):2239-2240.
  [8]Petersen C, Helvind M, Jensen T, et al. Potts shunt in a child with end_stage pulmonary hypertension after late repair of ventricular septal defect[J]. World J Pediatr Congenit Heart Surg,2013,4(3):286-289.
  [9]陈书琴,陈桃,杜娟,等.氨基末端脑钠肽检测评价川崎病患儿心脏损害的临床价值[J].实用医学杂志,2010,26(3):396-398.
  [10]王洪巨,汤阳,王本芳,等.冠心病患者血清胱抑素C水平与冠状动脉病变的相关性[J].临床心血管病杂志,2011,27(10):729-731.
  [11]黄蔡华,彭绍蓉.高血压患者血清胱抑素C与心室重构的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志,2013,15(9):979-980.
  (收稿日期:2014_8_29)

n末端脑钠肽临床意义(六)
高血压合并AMI患者中ALD、NT―proBNP、cTnI的临床意义

  [摘要] 目的 探讨醛固酮(ALD)、氮末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)联合检测在高血压合并急性心肌梗死(AMI)中的临床意义。 方法 选取2014年12月~2015年4月在延安大学附属医院既往有高血压病史的AMI患者60例作为观察组,健康体检的中老年人45例作为对照组,进行ALD、NT-proBNP、cTnI定量检测分析。ALD采用化学发光分析法,NT-proBNP采用电化学发光分析法,cTnI采用快速免疫荧光分析法,并进行统计学分析。 结果 观察组ALD、NT-proBNP和cTnI浓度分别为(256.0±60.9)、(1920±689.08)ng/L和(5.32±1.52)μg/L明显高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);ALD、NT-proBNP和cTnI单项指标检测的阳性率分别为68.30%、80.00%、70.00%,明显高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);观察组ALD、NT-proBNP和cTnI联合检测的真阳性率最高(98.33%)。 结论 检测血清ALD、NT-proBNP、cTnI浓度,为临床筛查高血压合并AMI患者提供有价值的实验室依据。

  [关键词] 醛固酮;氮末端脑钠肽前体;心肌肌钙蛋白;高血压;急性心肌梗死
  [中图分类号] R542.2+2;R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)02(b)-0059-04
  Clinical significance of cTnI, NT-proBNP and ALD in hypertension combined with AMI
  GU Xiujuan1 QIAN Xiaorong2 GAO Feng2 RUAN Cailian2 WANG Chenxia1 XING Yanfang1
  1.Department of Inspection Division, Yan'an University Affiliated Hospital, Shaanxi Province, Yan'an 716000, China; 2.Department of Experimental Center, Yan'an University School of Medicine, Shaanxi Province, Yan'an 716000, China
  [Abstract] Objective To investigate the effects of aldosterone (ALD), n-terminal brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP), myocardial troponin joint detection (cTnI) in hypertension complicating acute myocardial infarction (AMI) clinical significance. Methods 60 patients of a history of high blood pressure with AMI in Yan 'an University Affiliated Hospital from December 2014 to April 2015 were selected as observation group, 45 cases of medical health middle aged and elderly people as control group. ALD, NT-proBNP and cTnI were performed quantitative detection analysis. ALD was performed chemiluminescence analysis, NT-proBNP was performed electrochemical luminescence analysis, cTnI was performed fluorescence analysis, and statistical analysis was used. Results ALD, NT-proBNP and cTnI concentration of observation group was (256±60.9), (1920±689.08)ng/L and (5.32±1.52)μg/L respectively, which were significantly higher than those of control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); ALD, NT-proBNP and cTnI single parameter test positive rate was 68.30%, 80.00%, 70.00% respectively, which were significantly higher than those of control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); ALD, NT-proBNP and cTnI joint detection of true positive rate of observation group is the highest (98.33%). Conclusion Detection of serum concentration of ALD, NT-proBNP and cTnI provide valuable laboratory basis.for clinical screening for hypertension combined AMI patients.   [Key words] Aldosterone; Natriuretic peptide precursor; cardiac troponin I; Hypertension; Acute myocardial infarction
  随着经济发展,急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)的发病率呈逐年上升趋势,我国每年新发的心肌梗死患者至少50万人。心肌梗死已经成为危害人类健康的重要疾病,世界卫生组织预测,2020年AMI将成为全球第一大死亡原因。高血压是AMI的重要危险因素,据国内相关报道,高血压患者出现心肌梗死概率是非高血压者的5倍。临床高血压合并AMI患者多见,病情危重,预后差,死亡率高。目前研究表明,心肌肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,cTnI)对AMI诊断具有高度的特异性和敏感性[1];而氨基末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)被全球心血管领域权威机构及美国临床生化学院作为不可缺少的心脏标志物列入相关指南中,中国于2008、2011年分别制订了相关共识及指南[2-3]。近几年,血浆醛固酮(Urine Aldosterone,ALD)水平对AMI预后的影响在临床研究中备受关注,国内尚少有相关报道。本研究通过对高血压合并AMI患者的cTnI、NT-proBNP、ALD进行联合定量检测分析,探讨cTnI、NT-proBNP、ALD在高血压合并AMI中的临床意义。
  1 对象与方法
  1.1 研究对象
  选取2014年12月~2015年4月在延安大学附属医院的60例既往有高血压病史的AMI住院患者为观察组,年龄60 ~80岁,平均(63.08±12.20)岁,其中男37例,女23例。排除有严重肝肾功能不全、肺栓塞、呼吸衰竭、肿瘤等患者,AMI按WHO建议,以下3条符合2条者方可诊断为AMI[3]:①典型的胸痛病史;②心电图异常改变,出现Q波或QS波,持续1 d以上;③酶测定值的持续性异常或先升高后降低,这种变化与酶的特性以及发病时间相符合,并经冠脉造影证实。正常血压与高血压根据WHO所发布的高血压诊断标准[4]:将正常人的血压分为收缩压和舒张压,正常人的收缩压标准为≤18.66 kPa,舒张压以声音消失为标准则为≤11.99 kPa,高血压以成人标准来划分,也同样分为收缩压和舒张压,高血压患者的收缩压标准为≥21.33 kPa,舒张压以声音消失为标准≥12.66 kPa。排除标准:①有严重的肝肾功能损害患者;②自身免疫性疾病患者;③有神经精神障碍疾病者;④患有严重的感染、贫血者;⑤有心肌病、风湿性心脏病、先天性心脏病以及冠脉多支病变者;⑥3个月内有外伤或者手术史的患者;⑦严重心衰(NYHA分级Ⅲ级或者以上)患者。健康体检的中老年人45例为对照组,年龄40~75岁,平均(62.46±10.77)岁,其中男27例,女18例。健康体检人员各项检测指标均正常,排除有异常检测指标的体检者。两组对象年龄及性别比较差异无统计学意义(P > 0.05)。该研究经医学院医学伦理委员会批准,参与研究者均知情同意。
  1.2 标本与方法
  1.2.1 标本采集 严格按照临床检验操作规程进行操作,分别于清晨空腹各抽取2管3~5 mL静脉血注入促凝管中,其中用于检测ALD指标的促凝管要求采取卧位抽血,以3000 r/min 离心10 min,取上清液进行分析。
  1.2.2 检测方法 ALD检测采用化学发光分析法,NT-proBNP检测采用电化学发光分析法,cTnI检测采用快速免疫荧光分析法。正常参考值的设定依据:ALD卧位采血:60~200 ng/L,NT-proBNP:0~300 ng/L,cTnI:0~0.01 μg/L。以ALD>200 ng/L,NT-proBNP>300 ng/L,cTnI>0.01 μg/L为异常结果。
  1.2.3 仪器与试剂 ALD检测采用AMGLUMI 2000全自动免疫化学发光分析仪及深圳新产业公司提供的原装配套试剂、校准品和质控品。NT-proBNP检测采用Roche Cobas e 411全自动电化学发光分析仪及罗氏公司提供的原装配套试剂、校准品和质控品,cTnI检测采用Beckman UniCel DxI 800免疫分析系统及美国贝克曼库尔特公司提供的配套试剂、校准品和质控品,且所有试剂都在有效期内。
  1.3 统计学方法
  采用SPSS 17.0软件包进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较用两独立样本的t检验,率之间比较用四格表资料的χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组血清ALD、NT-proBNP和cTnI水平比较
  观察组血清ALD水平比对照组明显增高,NT-proBNP水平比对照组明显增高,cTnI水平比对照组明显增高,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
  表1 实验组与对照组血清ALD、NT-proBNP和cTnI水平比较(x±s)
  注:ALD:血浆醛固酮;cTnI:心肌肌钙蛋白I;NT-proBNP:B型利钠肽前体
  2.2两组ALD、NT-proBNP和cTnI单项指标阳性率比较
  观察组ALD单项检测的阳性率明显高于对照组,NT-proBNP阳性率明显高于对照组,cTnI单项检测的阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
  表2 ALD、NT-proBNP和cTnI单项指标阳性率比较[n(%)]
  注:ALD:血浆醛固酮;cTnI:心肌肌钙蛋白I;NT-proBNP:B型利钠肽前体   2.3 ALD、NT-proBNP和cTnI并联联合检测真阳性率比较
  观察组ALD联合NT-proBNP检测的真阳性率最低(85.00%),3项指标ALD、NT-proBNP联合cTnI检测的真阳性率最高(98.33%)。见表3。
  3 讨论
  AMI是由心肌供血不足而导致的急性心肌缺血和坏死。90%以上的AMI是由于冠状动脉粥样硬化病变基础上血栓形成而引起的。高血压与冠状动脉粥样硬化密切相关。长期高血压引起左心室肥厚,顺应性降低,舒张充盈期不足,心肌收缩力下降,冠脉缺血导致痉挛性收缩引起粥样斑块的脱落而导致AMI。胡文杰等[5]证实高血压合并AMI的患者比单纯的AMI患者心律失常、心力衰竭、再梗死及其猝死的发生率都明显增加。
  研究表明,观察组的ALD、NT-proBNP、cTnI平均水平都明显高于对照组(P < 0.05),提示观察组的体内存在高水平的ALD、NT-proBNP、cTnI。ALD水平升高说明高血压合并AMI患者有效循环血量减少时,肾素―血管紧张素―醛固酮(RASS)系统激活,ALD分泌增高。其升高水平与熊力等[6]报道相一致。Pitt等[7]研究表明心脏局部可合成醛固酮,且醛固酮在心脏组织匀浆中的浓度是血浆中的17倍。Palmer等[8]证实醛固酮可直接介导心肌胶原合成,间接导致心肌肥厚并可诱发肌细胞,心肌酶水平升高。AMI且高ALD患者的临床预后不理想,其可能机制体制如下:①ALD具有保钠保水作用,AMI后醛固酮可反应性升高,最早激活的是交感神经系统,其次是RAAS,ALD为RASS的终末介质,ALD分泌量增加,并进一步导致一系列心血管毒性作用。短时间内可以代偿性升高血容量来维持血压,长期ALD增高却可以引起水钠潴留、电解质紊乱而导致严重心律失常,而心肌及血管间质胶原沉积和纤维化可增加室壁僵硬度,降低心室顺应性,损伤舒张功能。②ALD具有排钾作用,可导致血钾降低,在细胞和整体水平使心室复极化时间延长,有促进心律失常发生的风险。③高浓度ALD 还能够直接损伤血管,增加患者血管壁的硬度,可直接诱导胶原蛋白生成,促心肌纤维化,促进心肌肥大,是心脏纤维坏死的独立危险因素[9],使左室容积重量增加,进而参与早期心肌梗死后的左心室重构过程,而加重心肌梗死。
  高血压合并AMI患者心室容量扩充或心室张力增加时,使心室肌细胞释放NT-proBNP,NT-proBNP水平升高。发生AMI时,心肌组织缺血、缺氧、氧化应激、物质代谢失调、细胞内外离子平衡紊乱、内皮细胞功能受损等多因素造成心肌收缩与舒张功能减退,心室压力负荷及容量负荷均相应升高,进而引发NT-proBNP水平上升。Hama等[10]在心肌梗死的动物模型实验研究中发现,NT-proBNP增加主要由梗死区与非梗死区存活的缺血损伤心肌细胞合成与分泌,其原因可能为快速诱导心肌细胞NT-proBNP基因表达。而Talwar等[11]认为心肌缺血时,缺血心肌局部收缩受抑制,从而牵拉缺血组织周围的正常心肌细胞合成和释放NT-proBNP而不断释放入外周血中,并且持续升高。
  cTnI水平升高提示高血压合并 AMI患者心肌受损后,心肌细胞内含有的肌钙蛋白从心肌内逸出。cTnI水平升高,提示有高度的临床风险[12]。有学者报道AMI患者cTnI水平明显升高,且升高程度与AMI程度成正比。邵乐文等[13]提出治疗后cTnI 下降>30% 可作为AMI预后良好或不良的临界值。高血压合并AMI患者中心肌细胞损伤时,心肌细胞内含有的心肌肌钙蛋白会从心肌细胞内逸出,游离TnI先释放入血,随着损伤加重,结合部分的TnI被降解,使cTnI浓度升高。
  本研究表明单项指标检测阳性率NT-proBNP最高,其原因是具有高血压病史的AMI患者的血压水平对NT-proBNP的影响所造成。长期高血压容易引起左心室受累,刺激NT-proBNP的分泌。Anan等[14]研究发现伴有左心室肥厚高血压病患者血浆NT-proBNP水平明显升高,血浆NT-proBNP 浓度升高与左室内径、左室后壁厚度、左室重量成正相关, 而与左室射血分数呈负相关,能够准确地反映疾病的临床进程和严重程度[15]。
  研究表明,随着cTnI指标的加入,各项指标联合检测的阳性率都增加,提示cTnI指标具有更强的灵敏度。TnI的多肽链上有39个氨基酸残基为心肌细胞所特有,具更强的特异性。当心肌损伤后,心肌肌钙蛋白复合物被释放到血液中,4~6 h后开始在血液中升高,升高的cTnI能在血液中保持6~10 d[16]。cTnI在正常人血液中浓度很低,并且较其他心脏标志物有更宽的时间检测范围,检测过程中,cTnI不受骨骼肌损伤、剧烈运动和肾脏疾病的影响。张志强等[17-23]研究表明cTnI单项检测对AMI具有较好的敏感性和特异性(敏感性为90.8%,特异性为93.8%)。高血压合并AMI患者中,因高血压合并胰岛素抵抗、血脂紊乱等而加速血管内皮功能失调,使冠状动脉硬化、狭窄程度严重,加重心肌损伤和缺血,使cTnI从心肌细胞内逸出。
  研究表明,2项指标并联检测时ALD联合NT-proBNP检测的阳性率最低,可能原因是NT-proBNP进入血液循环后作用于肾脏、血管、心脏及交感神经(SNS)、RAAS系统,增强迷走神经张力,降低交感活性,减少醛固酮的合成与释放。
  2项指标并联检测的阳性率比单项指标检测的阳性率高,提示单项指标检测存在漏诊现象。研究提示ALD、NT-proBNP、cTnI3者联合检测的阳性率比单项检测和各项指标并联检测的阳性率都要高,说明联合检测可以提高高血压合并AMI的诊断率,降低漏诊率。研究采用的是并联检测,只要其中一项检测超出参考范围就认为患者是阳性,所以联合检测的特异度有所降低。由表2、3得出,2项指标联合检测的假阳性率比单项指标检测的假阳性率高,且3项指标联合检测的假阳性率比2项指标联合检测的假阳性率高,提示联合检测容易导致假阳性,所以ALD、NT-proBNP、cTnI联合检测不能诊断高血压合并AMI,只能对高血压合并AMI进行筛查,实验室检测数据和临床体征及其心电图相结合对医生来说才是最好的诊断方法。   综上所述,检测血清ALD、NT-proBNP、cTnI浓度,可以为临床筛查高血压合并AMI提供有价值的实验室依据,为早期发现高血压合并AMI患者提供有效的帮助,降低心血管事件的发生率。
  [参考文献]
  [1] 刘景峰.肌钙蛋白T及肌钙蛋白I对急性心肌梗死诊断价值[J].当代医学,2013,19(13):94-95.
  [2] 胡大一,刘梅颜,吴寸草,等.2008中西方BNP专家共识[J].中国医药导刊,2009,11(16):1628-1637.
  [3] 中华医学会心血管病学分会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].新医学,2006,37(1)46.
  [4] 中国高血压防治指南[J].中国高血压杂志,2011,19(8):8.
  [5] 胡文杰,麦晓宁.高血压对急性心肌梗死临床特点的影响[J].陕西医学杂志,2008,37(7):895-896.
  [6] 熊力,罗斌华,王南丽,等.肾素-血管紧张素-醛固酮系统与急性心肌梗死短期预后关系的研究[J].中国循证心血管医学杂志,2014,2(6):92-94.
  [7] Pitt B. The measurement of plasma aldosterone in patients post-myo-cardial infarction [J]. Eur Heart J,2008,29(20):2451-2452.
  [8] Palmer BR,Plibrow AP,Frampton CM,et al. Plasma aldosterone levels during hospitalization are prredictive of survival post-myocardial infarction [J]. Eur Heart J,2008, 29(20):2489-2496.
  [9] Muto T,Ueda N,Opthof T,et al. Aldosterone modulates I(f)current through gene expression in caltured neonatal rat ventricular myocytes [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2007,293:2710-2718.
  [10] Hama N,Itoh H,Shirakami G,et al. Rapid ventricular induction of brain natriuretie peptide gene expression in experimental acute myocardial infarction [J]. Circulation,1995(92):1558-1564.
  [11] Talwar S,Squire IB,Dowie PF, et al. Plasma N terminal pro rain natriuretic peptide and cardiotrophin 1 are raised in unstable angina [J]. Heart,2000(84):421-424.
  [12] 赵一楠,刘文娴.B 型氨基端尿钠肽原与肌钙蛋白I联合GRACE评分对非ST 段抬高急性冠脉综合征的风险预测[J].广东医学,2014,10(5):1564-1566.
  [13] 邵乐文,韩阳,王战坤,等.cTnI 检测对急性心肌梗死患者的诊断价值[J].中华内科杂志,2005,44(2):99-101.
  [14] Anan F,Takahashi N,Ooie T ,et al. Role of insulin resist ance in nondipper essenti al hypertensi ve patients [J]. Hypert ens Res,2003,26 :669-676.
  [15] 王璐,李晓晓,高枫,等.N-末端脑钠肽前体在心力衰竭患者心功能分级中的应用[J].检验医学与临床,2015, 15(12):2151-2152.
  [16] Melanson SE,Morrow DA,Jarolim P. Earlier detection of myocardial injury in a preliminary evaluation using a new troponin I assay with improved sensitivity [J]. Am J Clin pathol,2007,128(2):282-286.
  [17] 张志强.cTnI和NT-proBNP联合检测在AMI中的应用价值[J].国际检验医学杂志,2012,34(12):3241-3245.
  [18] 王佟,韩文忠,郭华,等.急性心肌梗死患者CRP及WBC水平与住院死亡的相关性[J].西部医学,2015,27(11):1644-1646.
  [19] 张连城,张凯,李研慧.急性溶栓在心肌梗死介入治疗中的疗效和安全性评估[J].西部医学,2015,27(10):1526-1527.
  [20] 睢勇,李润堂.急性心肌梗死急诊PCI再灌注后适应疗法疗效研究[J].中国现代医生,2015,53(30):74-77.
  [21] 刘世平,徐彤彤.急性心肌梗死患者早期干预血清Hcy水平的变化及意义[J].中国现代医生,2015,53(27):5-7.
  [22] 刘红美.优化急诊护理流程在急性心肌梗死患者中的应用效果分析[J].中国现代医生,2015,53(25):155-157.
  [23] 张丹,杨丹,李�b.循证护理在心肌梗死患者并发心力衰竭护理中的应用体会[J].中国现代医生,2015,53(21):150-152.
  (收稿日期:2015-11-07 本文编辑:赵鲁枫)
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